体内CAR-T疗法精准“制导”抗癌

CAR-T疗法全称为嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，体内CAR-T疗法是CAR-T疗法的一种发展形式，可实现精准“制导”抗癌，以下是相关介绍： 传统CAR-T疗法与体内CAR-T疗法对比传统CAR-T疗法：需先从患者体内提取T细胞，在实验室进行基因改造使其表达CAR（嵌合抗原受体），再培养扩增后回输到患者体内抗癌。流程复杂耗时长达数周，成本高（单次治疗费用高达50万美元左右），且治疗前可能需化疗清场，有细胞污染等风险。体内CAR-T疗法：通过病毒载体或纳米颗粒等将CAR基因直接送达患者体内T细胞，简化流程、降低成本，还规避了体外培养的细胞污染风险，且无需化疗清场，对体弱患者更友好。 体内CAR-T疗法的工作原理体内CAR-T疗法借助病毒载体（如慢病毒载体）或纳米颗粒等“运输工具”。这些载体就像“智能快递员”，将编码CAR的基因直接递送至患者体内的T细胞中。T细胞是人体免疫系统的重要组成部分，经过基因改造后，T细胞表面表达出特定的CAR，该受体能精准识别癌细胞表面的特定抗原，就如同给T细胞装上了“精准制导系统”，使T细胞能够特异性地找到癌细胞并发起攻击，进而发挥抗癌作用。 体内CAR-T疗法的技术阵营病毒载体阵营：如Interius、Umoja和Kelonia等公司采用经基因改造的慢病毒载体。慢病毒载体可永久性改变免疫细胞，为CAR基因稳定表达提供保障。例如Umoja公司的VivoVec载体，通过将CD3抗体片段与CD80和CD58共刺激域融合，提高了重编程效率。纳米载体阵营：一些公司运用脂质纳米颗粒等作为“分子快递员”。如Capstan医药公司尝试用纳米颗粒替代传统病毒载体，将CAR蛋白的RNA运送到T细胞内，安全性优势显著，若出现不良反应，停药后CAR蛋白可在数日内快速清除。 体内CAR-T疗法的现状与挑战现状：多方角色已在体内CAR-T疗法领域展开竞赛，首批人体临床试验已启动。有数据显示，部分患者在接受治疗后有一定效果，如第三例接受高剂量治疗的患者在用药6天后，体内有害B细胞数量几乎被清除殆尽，且抑制效果保持了3个月；EsoBiotec的多发性骨髓瘤临床试验首例受试者在接受治疗一月后，体内已检测不到癌细胞。挑战：技术难点在于如何精准地将CAR基因在准确时间、位置送达目标细胞；难以像体外CAR-T疗法那样进行严格质检排除风险细胞；如何让体内CAR-T细胞持续发挥作用也是优化疗效的关键问题；从临床前成功过渡到临床环境，还需克服转化障碍和跨越监管门槛。