再生医学重大突破:人类细胞构建三维骨髓模型,刷新血癌研究平台
实验室里培育出的这块直径仅8毫米的“骨骼”,有望改变未来血液疾病的研究与治疗方式。
瑞士巴塞尔大学研究团队在最新一期《细胞·干细胞》上发表了一项突破性成果:他们首次在实验室中用人类细胞构建出高度仿真的三维骨髓组织模型。
该模型成功复现了真实骨髓中复杂的微环境,包括血管、骨细胞、神经和免疫细胞等多种结构,首次在体外模拟了人类骨髓的复杂结构和功能。
这一进展不仅为血癌研究和药物测试提供了全新平台,还可能显著减少科研中对动物试验的依赖,推动个性化医疗发展。
01 突破传统:骨髓研究的革命性工具
骨髓作为人体的“血液工厂”,其内部由多种细胞构成的微环境对造血过程至关重要。
然而,传统研究主要依赖动物模型或简化的二维细胞培养,这两种方法都存在明显局限性。
动物模型,尤其是小鼠,虽然为骨髓研究奠定了基础,但人类与动物的生物学差异显著,限制了从动物模型到人类临床应用的可转化性。
而传统的二维细胞培养又过于简化,无法真实模拟人体内复杂的三维微环境。
伊万·马丁教授指出:“新模型能更精准地模拟人体造血机制,尤其在疾病建模和药物筛选中具有不可替代的优势。”
02 技术内核:生物工程的艺术
研究团队采用多学科交叉策略,将生物材料科学与干细胞技术巧妙结合。
他们以羟磷灰石为支架——这种物质是骨骼的天然成分,为细胞提供了类似体内的生长环境。
在此基础上,研究人员利用人工诱导的多能干细胞(iPSC),通过精准调控分化信号,培育出包含多种细胞类型的三维骨髓组织。
最终构建出的骨髓组织直径达8毫米,厚度4毫米,这一尺寸在类器官技术中堪称突破。
该模型不仅能维持人类血液生成活动数周,而且细胞组成与空间结构均高度接近真实人体组织。
03 结构特征:高度仿真的微型骨髓
这一三维骨髓组织模型的高度复杂性令人惊叹,它完整复现了骨髓中的多种组成成分。
电子显微镜图像显示,该模型包含血管网络、骨细胞、神经及免疫细胞等骨髓中的关键组件。
特别重要的是,模型成功模拟了骨表附近的内质生位——这是骨髓中调控造血过程的关键区域,也与血癌耐药性密切相关。
这种在传统二维培养中无法重现的特殊微环境,现在首次在实验室中被三维复现。
模型中还实现了定植的人体血细胞,图中红色部分清晰展示了这些细胞的存活与分布。
04 应用前景:从实验室到临床的潜力
血癌研究
这一模型为白血病和多发性骨髓瘤等血液恶性肿瘤的研究提供了全新平台。
科学家现在可以在高度模拟人体的环境中,研究血癌的发生机制、进展过程以及耐药性的形成。
药物开发与测试
该系统有望替代动物试验,符合科研伦理中“替代、减少、完善”的原则。
团队成员安德烈斯·加西亚博士表示,这一技术能更精准地筛选和测试潜在药物,加速治疗血液疾病的药物研发流程。
个性化医疗
通过提取患者自身细胞构建专属骨髓模型,医生能提前测试不同疗法的效果,为血癌患者定制最优治疗方案。
虽然这一应用目前仍需克服技术瓶颈,但已展示了明确的临床转化路径。
05 挑战与优化:通往完美之路
尽管成果显著,但研究人员清楚地意识到目前的模型仍有改进空间。
加西亚博士指出:“当前模型尺寸较大,若用于高通量药物测试,需进一步微型化以适应多化合物并行实验的需求。”
此外,模型的长期稳定性也需要进一步优化,以确保在更长的时间范围内维持可靠的血液生成功能。
另一个关键挑战是如何进一步提升模型的成熟度,使其更接近成人骨髓的特性,而不仅仅是模拟胚胎或胎儿期的造血特征。
06 未来展望:再生医学的新篇章
这项研究标志着人类在体外模拟复杂器官功能领域迈出了关键一步。
随着技术不断成熟,这一模型可能拓展至更广泛的应用领域,包括遗传性血液疾病的研究、造血发育过程的解析,以及与其他器官模型的整合。
未来,我们可能看到这一技术与微流控系统结合,创建“骨髓芯片”平台,实现更精准的生理模拟和更高通量的药物筛选。
此外,通过整合神经和免疫组件,科学家有望模拟骨髓-神经轴,深入研究神经系统对造血过程的调节作用。
肾包囊下移植技术证明,这类实验室培育的组织模型能在活体内存活并发挥功能,这为未来 regenerative medicine 提供了扎实的基础。
当患者自身的细胞能被用来构建骨髓模型测试药物,当血癌治疗不再依赖“试错法”,个性化医疗的真正价值将在血液疾病领域得到完美体现。
科学技术的发展并非一蹴而就,但每一步扎实的突破,都在为未来的医学革命铺平道路。
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