1. 研究背景
卡路里限制(Caloric restriction),即减少食物的摄取量但不造成营养不良,已被证明在多种生物中可以延长寿命并改善健康状况。然而,其背后的具体分子机制一直是科学界探索的目标。
2. 关键分子发现
科学家们发现一种名为Sestrin2的分子是“卡路里限制”有益健康的关键分子。
在卡路里限制的情况下,Sestrin2的水平会升高。Sestrin2分子能够通过激活一种名为AMPK的蛋白激酶发挥作用。AMPK是细胞内的能量传感器,它在细胞能量代谢的调节中起着核心作用。
Sestrin2与AMPK结合并激活它,从而引发一系列的细胞内反应。这包括增强细胞对压力的抵抗能力、改善代谢功能、减少氧化应激等。例如,激活的AMPK可以促进脂肪酸的氧化代谢,提高细胞对葡萄糖的摄取和利用效率,有助于维持细胞内能量的平衡。
Sestrin2 AMPK通路还与抑制mTOR信号通路有关。mTOR信号通路在细胞生长、增殖和蛋白质合成等方面发挥关键作用,但过度活跃的mTOR信号通路与多种年龄相关的疾病有关,如癌症、心血管疾病和神经退行性疾病等。卡路里限制下Sestrin2激活AMPK后对mTOR信号通路的抑制,可能是其改善健康状况、延长寿命的重要机制之一。
3. 意义
这一发现为深入理解卡路里限制如何有益健康提供了重要的分子基础。
为开发基于模拟卡路里限制效果的药物或干预措施提供了潜在的靶点。如果能够开发出针对Sestrin2或其相关通路的药物,就有可能在不需要严格限制饮食的情况下,获得与卡路里限制类似的健康益处,如预防和治疗与衰老相关的疾病。
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